Биотехнологи из Технического университета Брауншвейга (Германия) с коллегами нашли 45 человеческих антител, способных противостоять токсину одного из самых ядовитых пауков в мире — черной вдовы. На их основе может быть создано первое эффективное и безопасное противоядие для людей. Результаты исследования, в котором ученые протестировали более 10 миллиардов антител,
Что будет с человеком после укуса черной вдовы?
Пауки из рода черных вдов распространены по всему миру и до недавнего времени считались самыми ядовитыми из ныне живущих. Их укус опасен для человека, во время него в организм попадает мощный нейротоксин — α-латротоксин, который быстро распространяется по телу и вызывает состояние, называемое латродектизмом. Начинается оно с острой боли в месте укуса, но затем мышцы пациентов сводит сильной, стойкой и болезненной судорогой, особенно серьезной в районе грудной клетки и живота. Это приводит к затруднению дыхания и проблемам с сердцем, а боль настолько сильная, что врачи могут принять ее за инфаркт миокарда или «острый живот». Все это может сопровождаться тошнотой, рвотой, повышенным потоотделением.
Без лечения изнуряющие симптомы могут сохраняться в течение нескольких дней. Считается, что укусы черной вдовы редко, но приводят к летальным исходам, которые наиболее вероятны у уязвимых категорий — детей и пожилых людей.
Есть ли лекарство от яда черной вдовы?
Для снятия симптомов в случаях легкой и средней тяжести применяют сильные обезболивающие и поддерживающую терапию. В более серьезных случаях пациенту могут дать противоядие, которое научились получать из антител лошадей. Животным для этого вводят α-латротоксин пауков, чтобы вырабатывался иммунитет против него.
Однако препарат не всегда помогает усилить иммунный ответ у человека, противоядие может отторгаться организмом как чужеродное и вызывать аллергическую реакцию вплоть до анафилактического шока и так называемой «сывороточной болезни». Эффективность средства также отличается в разных партиях антител. Согласно
Как получили новое противоядие
В новом исследовании для получения противоядия команда решила использовать человеческие антитела, чтобы избежать возможных побочных эффектов и отторжения препарата у людей. Ученые протестировали миллиарды генов из библиотеки человеческих антител и отобрали 45, которые были способны связывать и нейтрализовать действие яда европейской черной вдовы (Latrodectus tredecimguttatus).
«Человеческие антитела показали эффективность нейтрализации как в виде отдельных антител, так и в виде комбинаций антител. Среди лучших — антитело MRU44–4-A1, показало выдающуюся эффективность нейтрализации α-латротоксина паука L. tredecimguttatus», — пишут авторы исследования.
Команда протестировала полученные антитела и для яда другого вида черной вдовы — Latrodectus mactans, который обитает в Северной и Южной Америке и считается наиболее опасным. К удивлению ученых, только два антитела из отобранных для европейского паука оказались нейтрализующими для членистоногого из Нового Света. «Это было неожиданно», — признаются авторы, так как до сих пор считалось, что яд у разных черных вдов не отличается.
Исследователи получали препараты путем повторного клонирования и продуцирования человеческих антител в лаборатории. Это плюс для производства противоядия, так как оно может изготавливаться по мере необходимости, «на заказ» в искусственных условиях. И для его получения не придется ждать, пока иммуноглобулины выработаются в организме животного, как это было с лошадьми.
Такое противоядие, очевидно, должно стать самым эффективным из всех существующих. Оно сможет предотвратить связывание токсина с клетками и не допустит его разрушительного воздействия на организм. При этом человеческие иммуноглобулины не вызовут опасных иммунных реакций. Однако пока средство показало себя только в лабораторных пробирках. Потребуются дополнительные испытания, в том числе на людях, чтобы подтвердить его безопасность и эффективность. На это может уйти от двух до десяти лет, прежде чем препарат станет доступным для пациентов.