«Искать вирус в африканских джунглях — непростая задача»: что такое лихорадка Марбург и как за ней охотятся ученые

Портал Vokrugsveta.ru поговорил со старшим научным сотрудником отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Маратом Макеновым о том, почему внимание всего мира приковано к случаям заражения африканским вирусом, в чем заключается его опасность и как эпидемиологи исследуют его цирукляцию в полевых, а точнее даже — «пещерных» условиях.

«Это грозные вирусы потому, что они высоколетальны для людей»

Чем опасен вирус Марбург и почему ученые придают ему такое значение?

Одни из наиболее опасных вирусов, известных человечеству, — это группа филовирусов, куда входит вирус Марбург, а также вирусы Эбола-Заир, Эбола-Судан. Это грозные вирусы потому, что они высоколетальны для людей, и инфекции возникают часто неожиданно — очень трудно предсказать возникновение вспышки, а еще это может быть довольно заразно, как в случае Эболы.

Именно поэтому на них направлено такое внимание общественности, ученых, представителей здравоохранения. Любые возникающие вспышки тщательно расследуются, ученые и врачи пытаются понять, как их избежать, как профилактировать. Марбург, относящийся к этой группе, конечно же, вызывает ажиотаж.

«Шанс на неблагоприятный исход — почти как у подброшенной монетки»

Насколько летальна лихорадка Марбург?

Вопрос летальности вируса Марбург довольно актуален. Когда упоминают в одном ряду вирусы Марбург и Эбола, сразу возникают очень страшные картины, вспоминается крупная эпидемия лихорадки Эбола в Западно-Африке, которая унесла более 11 тысяч жизней, и становится очень страшно. Но по Марбургу ситуация иная. Дьявол, как всегда, кроется в деталях, и нужно внимательно смотреть эпидемиологические данные.

Дело в том, что Марбург, в отличие от Эбола, чаще всего не вызывает таких крупных вспышек и эпидемий. Можно сказать, это менее заразное заболевание, чем Эбола. По крайней мере, если посмотреть хронологию всех вспышек, этот вирус редко вызывал заболевание больше ста человек — одна из таких крупных вспышек была в Анголе в 2005 году, другая в Демократической Республике Конго в 1998-м. Может быть, это связано еще и с тем, что речь идет об африканских странах — довольно бедных, где уровень здравоохранения не так высок, как в Европе, чтобы вовремя отреагировать, включить все меры профилактики, объявить карантин и так далее.

При вспышках лихорадки Марбург чаще всего заболевает один, два, три, пять, семь человек — все это, как правило, происходит в определенных африканских странах. Так, в Гвинее в 2021 году заболел и умер один человек — вот и вся вспышка (но и такие случаи расследуются со всей серьезностью и принимаются все надлежащие меры). При таких малых значениях заболевших и погибших, для которых удалось точно подтвердить диагноз, корректно посчитать летальность довольно сложно.

Чтобы получить надежную оценку летальности, нужно, чтобы были сотни заболевших. Здесь это сделать сложно, поэтому от вспышки к вспышке эта цифра колеблется от 22 до 100%. А если всех когда-либо заболевших, с подтвержденным диагнозом, просуммировать и понять, сколько из них погибло, то выходит летальность порядка 70-75%. И именно поэтому это очень грозное заболевание: шанс на неблагоприятный исход у него — почти как у подброшенной монетки.

«Возникают многочисленные внутренние кровоизлияния»

Как протекает лихорадка Марбург?

Протекает она как классическая вирусная геморрагическая лихорадка. У человека после непродолжительного скрытого периода внезапно возникает острое инфекционное заболевание. Резко поднимается температура тела до высоких значений — 38, 39, 40 °C. Человек себя чувствует плохо, у него возникают слабость, головная боль, боль в мышцах, в суставах, тошнота, боль в животе. Эти признаки нарастают, потом присоединяются признаки со стороны желудочно-кишечного тракта — возникают поносы, рвота. Появляется характерная сыпь на коже.

Может возникать такой характерный признак как «кровавый» глаз — мелкие кровоизлияния в конъюнктиву, следствие высокой кровоточивости. Что значит «геморрагическая» лихорадка? Это значит, что повышается проницаемость сосудистого русла, и кровь выходит в окружающие ткани. Возникают многочисленные внутренние кровоизлияния. Они происходят в разных органах. Начинается кровавый понос, кровавая рвота. В зависимости от места кровотечения возникают серьезные осложнения. И человек либо погибает от внутренних кровотечений, либо возникает тяжелый шок. И это тоже становится причиной летальных исходов.

Заболевание протекает довольно быстро. На 6-9-й день после контакта с зараженным человеком появляются первые симптомы, и уже где-то через 10 дней или даже быстрее может наступить летальный исход. Это зависит от того, какие были оказаны мероприятия помощи человеку.

«Пока нет точных данных, как происходит первый случай заражения»

А как происходит заражение Марбургом?

Сейчас ученым известно, что заражение происходит контактным путём. Для того чтобы человек заразился, нужно, чтобы вирусные частицы попали ему на слизистую оболочку — например, рта или глаз, либо на поврежденный участок кожи, в микроцарапины. Это может произойти, если человек ухаживает за больным, скажем, протирает ему пот во время лихорадки.

Так происходит передача вируса от больного человека к здоровому. Но у ученых пока нет точных данных, подтвержденных исследованиями и наблюдениями, как происходит первый случай заражения. Где заразился самый первый, нулевой пациент, как это произошло — ясной картины нет.

Чаще всего такие заражения происходили после посещения пещер в Африке. Когда ученые обратили на это внимание, они предположили, что какие-то обитатели пещер являются источником, резервуаром этого вируса. И последующие исследования подтвердили эту гипотезу.

Действительно, там обитает определенный вид рукокрылых — египетские, или нильские, крыланы. Они являются резервуаром для вируса Марбург, и они его выделяют в окружающую среду. Но как люди заражаются от этих крыланов? Были определенные места, где заражались туристы. Например, известен случай, когда туристы из Голландии и из США приезжали в Уганду. Там они посещали пещеру, и через несколько дней им становилось плохо, развивалась картина Марбурга, подтвержденная лабораторно. А эти люди явно не употребляли крыланов в пищу, не ловили их.

Одна женщина осталась жива, и она рассказала, что провела 15 минут в пещере с туристической группой. После этого именно она заболела, все остальные были здоровы. Поэтому есть предположение, что вирус выделяется крыланами в окружающую среду, например, с мочой, попадает на пылевые частицы, а когда мыши взлетают, перепуганные туристами, поднимается пыль — и, видимо, женщина вдохнула эти пылевые частицы, они попали ей на слизистую и началась инфекция. Но этот момент еще не до конца изучен наукой.

«Счет буквально идет на часы — и вирус погибает»

Сейчас много пишут, что можно заразиться даже через фрукты — так ли это?

Я знаю, откуда пошло опасение по поводу фруктов. Два года назад вышла публикация американских ученых, которые в специальной экспериментальной комнате заражали крыланов вирусом Марбург, а затем давали им фрукты (крыланы ими питаются). А это довольно-таки шумные социальные животные — когда они едят, они могут драться друг с другом, отбирать друг у друга плоды, пробовать их на вкус, надкусывать, выплевывать, выбрасывать.

Ученые исследовали, могут ли крыланы заразить других животных в лесу. После кормления они брали фрукты, которые лежали в тарелке, и делали с них смывы. А потом этими смывами заражали культуры клеток и проверяли, есть ли на этих фруктах живой вирус, и если есть, то как долго он сохраняется.

Действительно, на фруктах обнаружился живой вирус, способный заразить другие клетки. Но при этом через 6 часов после контакта летучих мышей с этими плодами содержание живых вирусов драматично падало, снижаясь до минимальных значений. То есть счет буквально идет на часы — и вирус погибает, вирусные частицы в окружающей среде, вне организма долго находиться не могут. Но эксперимент показал, что такой путь передачи у животных возможен и что это может быть причиной заражения обезьян или диких свиней в лесу.

Почему вирус называется Марбург? Это же немецкое слово, а вирус африканский. Дело в том, что первый случай произошел в 1967 году в Германии — тогда туда привезли зеленых мартышек из Уганды для лабораторных целей. И вспышка возникла среди людей, которые работали с тканями этих зеленых мартышек. И самое большое число заболевших было в немецком городе Марбург, в честь которого позднее и назвали этот вирус.

Но мартышки тоже, как и люди, остро болеют и погибают от этого вируса — поэтому они не могут быть его резервуаром. Одно из объяснений — что они как раз и заразились через свежие фрукты от крыланов. Но все это возможно для Африки, для жителей тех мест, где живут инфицированные рукокрылые. Кто-то подобрал такой фрукт, не помыл его и съел — гипотетически это возможно, хотя никто еще не показывал такой путь передачи для людей.

А для России это совершенно невозможная ситуация — за время, пока эти фрукты соберут, упакуют, транспортируют, вирус не сохранится на поверхности и точно не будет представлять опасности для россиян.

Я видел, как в Африке происходит сбор и транспортировка фруктов. Это очень длительный процесс, занимающий несколько дней: сначала их собирают, затем привозят с окрестных деревень в крупный посёлок, где грузят в огромный грузовик. Потом он очень медленно едет по плохим дорогам в столицу, порт или другой крупный транспортный узел. То есть даже в пределах той же Уганды, сохранение живого вируса на фруктах — это очень маловероятный сценарий.

Но когда через такие упавшие фрукты заражаются дикие животные, например, дикие свиньи, у них тоже развивается заболевание, они становятся заторможенными и превращаются в легкую добычу. Африканские охотники могут их подстрелить, принести к себе в деревню, начать разделывать — и заразиться таким путем. С точки зрения науки, эта информация важна: какие еще могут быть варианты распространения вируса.

«На такой случай у Роспотребнадзора прописан алгоритм»

Получается, что можно не опасаться эпидемии, даже если инфицированный человек приедет в Россию?

Эпидемии точно не стоит опасаться: у нас есть система Роспотребнадзора, направленная на то, чтобы предупреждать такие вспышки инфекции. И в гипотетическом случае, если вдруг к нам в страну приедет инфицированный турист либо африканец и у него разовьются клинические признаки, то любой врач, собирая историю болезни, узнает, что человек вернулся из страны, в которой распространены тропические инфекции.

Образцы будут исследоваться молекулярными методами в лаборатории на соответствующие тропические инфекции. И если факт заражения таким вирусом подтвердится, на такой случай у Роспотребнадзора прописан специальный алгоритм: как правильно транспортировать больного, куда, где ему оказывать помощь. Этот специальный порядок действий направлен на минимизацию выхода инфекции и заражения кого-нибудь еще.

«Разработка вакцины от вируса Марбург — очень дорогостоящее мероприятие»

Существует ли вакцина от вируса Марбург?

Существует несколько прототипов вакцин от вируса Марбург, находящихся на разных этапах испытаний, но на данный момент ни одна из них не прошла полный курс исследований и поэтому не допущена для вакцинирования людей.

Разработка вакцины — это дорогой и наукоёмкий процесс. Особенно, если мы говорим о столь опасных патогенах, как вирус Марбург. Дело в том, что для разработки вакцин, как правило, нужна лаборатория, которая может культивировать сам патоген, размножать его, накапливать. И при этом существуют строгие стандарты биологической безопасности, и размножение таких опасных вирусов, как вирус Марбург, допустимо только в лабораториях с максимальным уровнем безопасности.

Эти лаборатории оснащены современным оборудованием, исключающим выход возбудителя за пределы лаборатории. Так, например, работы с вирусом ведутся в специальных комнатах с отрицательным давлением, и при открытии двери в такую комнату воздух затягивается внутрь. Сотрудники в этой комнате работают в костюмах с автономной подачей воздуха. Доступ в такие лаборатории есть у строго ограниченного количества людей, и все они проходят предварительно длительное обучение, и их квалификация признаётся достаточной для работы с такими опасными возбудителями.

Далеко не каждая страна может себе позволить такие лаборатории, и их не так уж и много. В связи с этим, разработка вакцины от вируса Марбург — это очень дорогостоящее мероприятие. Сейчас по официальной информации Министерства здравоохранения Руанды (в конце сентября в Руанде случилась вспышка лихорадки Марбург), страна запросила экспериментальные вакцины от вируса Марбург, для использования их в качестве мер профилактики. Возможно, после этой вспышки работы по испытанию вакцины ускорятся и в ближайшее время появятся официальные вакцины, одобренные Всемирной Организацией Здравоохранения.

«Высок риск ничего не найти»

Расскажите о вашей исследовательской работе в этой области?

У нас ведётся долгосрочный совместный научный проект с Гвинейской Республикой, где мы плотно работаем с местными коллегами. В 2021 году у них был зарегистрирован случай заболевания человека лихорадкой Марбург — первый в Западной Африке. Этот человек жил в глубинке страны, вдали от крупных городов и, со слов родственников, никогда не выезжал за пределы своего района. И, конечно, встал вопрос: как же он заразился?

Это вопрос открытый: он мог заразиться от другого человека либо мог проконтактировать с инфицированными животным. В этом случае важно понять, есть ли в Гвинее такие опасные для населения животные либо это какой-то завозной случай.

Носители вируса Марбург — крыланы. Нашей задачей было проверить популяцию крыланов в окрестностях этой деревушки, где погиб человек. Мы изучали рукокрылых и смотрели молекулярными методами, есть ли у них вирус. И мы обнаружили в 4,5 километрах от деревушки колонию крыланов, в которой как раз и был вирус Марбург. Мы подтвердили это молекулярными методами.

Искать вирус в африканской джунглях — весьма непростая задача. Это и логистически сложно, и методологически. И высок риск ничего не найти. Чтобы максимизировать наши шансы, мы старались учесть все факторы.

Мы тщательно изучили вопрос по лихорадке Марбург, в том числе случаи заражения туристов в пещере в Уганде, вспышку вируса среди золотодобытчиков в Демократической Республике Конго (тогда заболело более 100 человек). Шахта, где добывали золото, тоже была населена крыланами. Это все тот же нильский крылан, у него довольно широкий ареал, который охватывает обширные территории от Ближнего Востока, Кипра и Египта на севере до ЮАР — на юге. Об этих крыланах известно, что они предпочитают спать днем в глубоких темных пещерах, тоннелях, шахтах.

Нашей задачей было искать именно такие пещеры, осматривать их. Если там находится колония крыланов, то пытаться понять, есть ли среди этой колонии инфицированные особи.

Наша экспедиция была направлена на то, чтобы выяснить, есть ли в самой Республике Гвинея такие опасные места, чтобы оповестить население и предупредить органы здравоохранения. По итогам работы нашей экспедиции нам удалось обнаружить две разные колонии крыланов, в которых циркулировал вирус Марбург. Эти колонии были приурочены к определённым пещерам.

Мы задокументировали точное расположение пещер и передали эти сведения в органы местного здравоохранения. Это было первое обнаружение вируса Марбург в животных-резервуарах Республики Гвинея. Соответственно, до этого местные врачи не знали, что страна эндемична по этой инфекции и что в больницы могут поступать пациенты с этой опасной болезнью.

«Старайтесь не контактировать с летучими мышами»

Какие, на основании опыта, вы бы дали рекомендации туристам в африканских странах, чтобы минимизировать вероятность заражения?

Если мы говорим именно о лихорадке Марбург — конечно же, при посещении африканских стран старайтесь отказываться от любых предложений посещать пещеры. Хоть это и красивый туристический объект, они являются причиной очень серьезных опасений. Во-вторых, старайтесь в Африке не контактировать с летучими мышами. То есть, если вдруг вы увидели упавшую на землю или запутавшуюся где-то на балконе летучую мышь, ни в коем случае не стоит к ней приближаться, пытаться ей помочь, погладить, покормить. В них могут циркулировать очень опасные вирусы, и Марбург — далеко не единственный, который встречается в местных рукокрылых.

В-третьих, конечно же, нужно мыть фрукты, мыть руки, обрабатывать их санитайзером. Это, казалось бы, обычные меры предосторожности, которые даже не требуют того, чтобы их проговаривали, но практика показывает, что даже такие элементарные правила гигиены могут забываться под знойным африканским солнцем. Важно помнить, что помимо лихорадки Марбург, в африканских странах много других опасностей, которые встречаются гораздо чаще нее: малярия, холера, шистостомоз, лейшманиоз, жёлтая лихорадка, лихорадка Чикунгунья и многое другое.